Фармакологическое действие

 

Фармакодинамика

 

Анастрозол - высокоселективный нестероидный ингибитор ароматазы. Ароматаза - фермент, при помощи которого у женщин в постменопаузальном периоде андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Анастрозол обладает противоопухолевой активностью в отношении эстрогензависимых опухолей молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде. В постменопаузальном периоде препарат в суточной дозе 1 мг вызывает снижение концентрации эстрадиола на 80 %.

 

Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью.

 

Анастрозол в суточной дозе до 10 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона (следовательно, при применении препарата не требуется заместительного введения кортикостероидов).

 

Фармакокинетика

 

Всасывание

 

После приема внутрь анастрозол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается в течение 2 часов (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приеме суточной дозы.

 

Распределение

 

Анастрозол связывается с белками плазмы на 40 %. После 7-дневного приема препарата достигается приблизительно 90 – 95 % равновесной концентрации анастрозола в плазме. Нет сведений о зависимости фармакокинетических параметров от времени и дозы.

 

Метаболизм

 

Анастрозол метаболизируется путем N-деалкилирования, гидроксилирования и глюкуронизации. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме, не ингибирует ароматазу.

 

Выведение

 

Анастрозол выводится медленно, период полувыведения (T1/2) составляет 40 – 50 часов.

 

Анастрозол и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Менее 10% дозы выделяется с мочой в неизменном виде в течение 72 часов после приема препарата. Фармакокинетика в особых клинических случаях

 

Определяемый клиренс анастрозола после перорального приема у пациентов с циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых людей.

 

Фармакокинетика анастрозола не зависит от возраста у женщин в постменопаузе.

 

Показания

 

Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.

Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде после терапии тамоксифеном в течение 2 – 3 лет

Противопоказания

 

Повышенная чувствительность к анастрозолу и другим компонентам препарата.

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

Тяжелая печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлены).

Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены.

Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

Пременопаузальный период.

Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

 

Остеопороз, гиперхолестеринемия, недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза), ишемическая болезнь сердца, нарушение функции печени.

 

Особые указания

 

В случае неопределенности гормонального статуса пациентки состояние менопаузы необходимо подтвердить дополнительными биохимическими исследованиями.

 

Безопасность применения анастрозола у пациентов с умеренными нарушениями функции печени не установлена.

 

Анастрозол не следует применять одновременно с эстрогенами.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

В период лечения не следует выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

 

Состав

 

1 таблетка содержит:

активное вещество: анастрозол 1 мг,

вспомогательные вещества: алюмометасиликат магния — 9 мг; кроскармеллоза натрия — 3 мг; кремния диоксид коллоидный — 3 мг; магния стеарат — 0,5 мг; лудипресс (в пересчете на компоненты: лактозы моногидрат — 77,7 мг; повидон — 2,9 мг; кросповидон — 2,9 мг) — 83,5 мг      

оболочка пленочная: Opadry II белый 85F48105 (спирт поливиниловый — от 35 до 49%, тальк — от 9,8 до 25%; макрогол 3350 — от 7,35 до 35,2%, титана диоксид — от 15,15 до 30%) — 5 мг

 

Способ применения и дозы

 

Внутрь, проглатывая целиком и запивая водой.

 

Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время суток.

 

Взрослым, включая пожилых пациентов, препарат назначают по 1 мг 1 раз в сутки, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения — 5 лет.

 

Пациенткам с легкой и средней степенью почечной недостаточности не требуется коррекция дозы.

 

Пациенткам с легкой степенью печеночной недостаточности не требуется коррекция дозы.

 

Побочные действия

 

Со стороны эндокринной системы: "приливы", сухость влагалища и истончение волос.

 

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея. У пациенток с распространеннымраком молочной железы в большинстве случаев с метастазами в печень отмечались повышение уровня ГГТ, реже - ЩФ.

 

Со стороны ЦНС: астения, сонливость, головная боль.

 

Со стороны обмена веществ: небольшой подъем уровня общего холестерина.

 

Аллергические реакции: кожная сыпь.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Анастрозол снижает эффективность эстрогенов.

Клинические исследования показали, что при одновременном применении анастрозола с антипирином и циметидином лекарственное взаимодействие, обусловленное индукцией микросомальных ферментов печени, маловероятно.

 

Условия хранения

 

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

 

Срок годности

 

3 года.

 

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача