Лекарственная форма

Капсулы № 0, корпус - прозрачный натурального цвета желатина, крышечка - непрозрачная синяя.

Содержимое капсул - белые или почти белые сферические пеллеты.

Состав

Состав капсул:

Корпус: желатин - до 100%

Крышечка: краситель индигокармин - 0,0471%, титана диоксид - 1,0%, желатин - до 100%.

Состав на 1000 г пеллет:

Активное вещество: итраконазол - 220,00 г,

Вспомогательные вещества: сахароза - 117,05 г, сахарная крупка (сахароза, патока

крахмальная) - 347,19 г, гипромеллоза - 280,53 г, метилпарагидроксибензоат натрия - 0,165 г,

пропилпарагидроксибензоат натрия - 0,015 г, бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата

и метилметакрилата сополимер [1:2:1] (эудрагит Е 100) - 35,05 г.

Фармакологическое действие

Итраконазол - синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола. Механизм действия итраконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола - основного компонента клеточной мембраны гриба, участвующего в 

поддержании структурной целостности мембраны. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению проницаемости мембраны и лизису клетки, что и обуславливает противогрибковый эффект препарата. 

Итраконазол активен в отношении инфекций, вызываемых грибами: 

- дерматофитами (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum);

- дрожжеподобными грибами (Candida spp., в том числе С. albicans, С. tropicalis, С. parарsilosis, С. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.); Aspergillus spp.; Histoplasma spp., включая H. capsulatum; Paracoccidioides brasiliensis; Sporothrix 

schenckii; Fonsecaea spp.; Cladosporium spp.; Blastomyces dermatitidis; Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii; Penicillium marneffei и многими другими.

Фармакокинетика

Вследствие нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме крови при

многократном приеме. Равновесная концентрация итраконазола, как правило, достигается в

течение примерно 15 дней, при этом значения максимальной концентрации итраконазола и AUC

(площадь под кривой «концентрация-время») при многократном приеме в 4-7 раз выше, чем при

однократном приеме. Максимальная равновесная концентрация итраконазола в плазме

составляет около 2 мкг/мл при применении 200 мг итраконазола 1 раз в день. Конечный период

полувыведения обычно составляет 16-28 часов при однократном приеме и 34-42 часа при

многократном приеме. Концентрация итраконазола в плазме крови снижается до практически

неопределяемого значения в течение 7-14 дней, после прекращения терапии в зависимости от

назначенной дозы и продолжительности лечения.

Абсорбция

После приема внутрь итраконазол быстро абсорбируется. Максимальные концентрации

неизмененного итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 часов после перорального

приема. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет около 55%. При пероральном

применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу

после еды.

Распределение

Итраконазол на 99,8% связывается с белками плазмы, в основном с альбумином

(гидроксиитраконазол связывается с альбумином на 99,6%). Также отмечено сродство к

липидам. В несвязанном виде в плазме остается только 0,2% итраконазола. Кажущийся объем

распределения > 700 л, что свидетельствует о его значительном распределении в тканях.

Концентрации в легких, почках, костях, желудке, селезенке и мышцах, в 2-3 раза выше, чем

соответствующие концентрации в плазме, при этом концентрация итраконазола в тканях,

содержащих кератин, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает концентрацию в плазме.

Концентрация в спинномозговой жидкости значительно ниже, чем в плазме крови, тем не менее,

была продемонстрирована эффективность итраконазола против возбудителей инфекций,

присутствующих в цереброспинальной жидкости.

*Продолжительность лечения может быть скорректирована в зависимости от эффективности

лечения.

Клинических данных о применении итраконазола у детей недостаточно, рекомендуется

применять препарат детям старше 3 лет только в случае, если возможная польза превосходит

потенциальный риск.

Данные о применении итраконазола у пожилых пациентов ограничены, рекомендуется

применять препарат у данной категории пациентов только в случае, если возможная польза

превосходит потенциальный риск. При выборе дозы препарата для лечения пациентов пожилого

возраста рекомендуется учитывать снижение функции печени, почек и сердца, чаще

встречающихся в пожилом возрасте, а также наличие сопутствующих заболеваний или прием

других лекарственных средств.

Нарушение функции печени

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушением функции печени

ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории

пациентов.

Нарушение функции почек

Данные о применении итраконазола для лечения пациентов с нарушением функции почек

ограничены. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной категории

пациентов, в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы препарата.

Побочные действия

Побочные действия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в

зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Очень часто (?1/10)

Часто (?1/100, <1/10) Нечасто (?1/1000, <1/100) Редко (?1/10000, <1/1000) Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи Частота не известна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных)

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: лейкопения.

Очень редко: нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Очень редко: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактические и

анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ:

Очень редко: гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы: Не часто: головная боль, головокружение, парестезия.

Редко: гипестезия.

Очень редко: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: нечеткое зрение.

Очень редко: диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Редко: звон в ушах.

Очень редко: стойкая или временная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень редко: хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия,

артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны системы органов дыхания:

Очень редко: отек легких, одышка.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Часто: боль в животе, тошнота.

Нечасто: рвота, диарея, запор, диспепсия, дисгевзия, метеоризм.

Очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

Нечасто: гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Очень редко: тяжелое токсическое поражение печени (в том числе несколько случаев острой

печеночной недостаточности с летальным исходом), гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд, гиперчувствительность, алопеция.

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый

генерализованный экзентематозный пустулез, полиморфная эритема, эксфолиативный

дерматит, лейкоцитокластический васкулит, светочувствительность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы:

Очень редко: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: поллакиурия.

Очень редко: недержание мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы:

Нечасто: нарушение менструального цикла.

Редко: эректильная дисфункция.

Лабораторные показатели и инструментальные исследования:

Очень редко: повышение активности креатинфосфокиназы крови.

Общие расстройства Нечасто: отечный синдром.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Влияние на деятельность сердца

Итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития

хронической сердечной недостаточности, связанных с приемом итраконазола. При суточной

дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновение сердечной недостаточно-

сти; при меньших суточных дозах такой закономерности выявлено не было. Риск возникновения

хронической сердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе.

Препарат Итраконазол не следует принимать пациентам с хронической сердечной

недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе за исключением

случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск. При

индивидуальной оценке соотношения пользы и риска следует принимать во внимание такие

факторы как серьезность показаний, режим дозирования и индивидуальные факторы риска

возникновения сердечной недостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов,

обструктивные болезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождаю-

щиеся отеками). Пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах

хронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курса лечения.

При появлении подобных признаков прием итраконазола необходимо прекратить.

Показания

Грибковые инфекции, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями: 

- поражение кожи и слизистых оболочек: 

• вульвовагинальный кандидоз; 

• разноцветный лишай; 

• дерматомикозы; 

• кандидоз слизистой оболочки полости рта; 

• грибковый кератит; 

- онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами; 

- системные микозы: 

• системный аспергиллез и кандидоз, 

• криптококкоз (включая криптококковый менингит): у пациентов с иммунодефицитом и у всех 

пациентов с криптококкозом центральной нервной системы итраконазол должен применяться 

только в случаях, если препараты первой линии лечения не применимы или не эффективны. 

• гистоплазмоз, 

• бластомикоз, 

• споротрихоз, 

• паракокцидиоидомикоз, 

• прочие редко встречающиеся системные или тропические микозы.

Противопоказания

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к итраконазолу или вспомогательным веществам.

• Одновременный прием препаратов субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Одновременный прием мидазолама (перорально) и триазолама.

• Одновременное применение препаратов алкалоидов спорыньи, таких как дигидроэрготамин,

эргометрин, эрготамин и метилэргометрин.

• Одновременное применение элетриптана; нисолдипина.

• Хроническая сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (за

исключением терапии жизнеугрожающих или других опасных инфекций. См. раздел «Особые

указания»).

• Непереносимость фруктозы, дефицит сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная

мальабсорбция.

• Детский возраст до 3 лет.

• Беременность и период грудного вскармливания.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

- при циррозе печени;

- при тяжелых нарушениях функции печени и почек;

- при повышенной чувствительности к другим азолам;

- при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые могут увеличивать

или снижать концентрацию итраконазола в плазме крови или при одновременном применении

с препаратами, концентрация которых в плазме может изменяться (см. раздел «Взаимодей-

ствие с другими лекарственными средствами»);

- у детей старше 3 лет и пожилых пациентов.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Препарат противопоказан при беременности.

Женщинам детородного возраста, принимающим итраконазол, необходимо использовать

надежные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до

наступления первой менструации после его завершения.

Период грудного вскармливания

Поскольку итраконазол может проникать в грудное молоко, при необходимости применения

препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Лекарственное взаимодействие

Итраконазол в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Другие лекарственные

препараты, которые также метаболизируются с участием данного изофермента или изменяют

его активность, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом, итраконазол

может влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируются

при участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторам изофермента

CYP3A4 и Р-гликопротеина. При одновременном применении итраконазола с другими

лекарственными средствами рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению для

выяснения способа метаболизма препарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные препараты, снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные

средства, такие как гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной

кислоты, такие как антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы),

нарушают всасывание итраконазола. Данные лекарственные препараты рекомендуется

применять с осторожностью в сочетании с препаратом Итраконазол.

- Итраконазол рекомендуется принимать совместно с напитками, содержащими колу, при

совместном применении лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока.

- Рекомендуется принимать лекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту

(например, гидроксид алюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема

препарата Итраконазол.

- При совместном приеме лекарственных средств рекомендуется контролировать противогриб-

ковую активность итраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может

способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой

степени, что в значительной степени будет снижаться эффективность лекарственного средства:

• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

• Противосудорожные препараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

• Противовирусные препараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с

итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать применения данных лекарственных

средств в течение двух недель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом,

за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный

со снижением эффективности итраконазола. При совместном приеме лекарственных средств

рекомендуется контролировать противогрибковую активность итраконазола и увеличивать дозу

препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличение концентрации итраконазола в

плазме крови

Применение сильных индукторов изофермента CYP3A4 одновременно с итраконазолом может

приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4:

• Антибактериальные препараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.

• Противовирусные средства: дарунавир в комбинации с ритонавиром, фосампренавир в

комбинации с ритонавиром, индинавир, ритонавир.

Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью совместно с

итраконазолом. Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающих

итраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного

выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов

итраконазола, при необходимости возможно снижение дозы итраконазола.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазме крови может увеличиваться при

совместном применении с итраконазолом.

Итраконазол и его основной метаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм

лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствовать

транспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести к увеличению

плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или их активных метаболитов

при совместном приеме с итраконазолом. Повышение плазменной концентрации может вызвать

усиление или пролонгацию как терапевтических, так и нежелательных эффектов данных

лекарственных средств. Прием совместно с итраконазолом лекарственных средств,

метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и способных удлинять интервал QT на

электрокардиограмме, может быть противопоказан, так как это может привести к развитию

желудочковых тахиаритмий, включая аритмию по типу «пируэт», которая является потенциально

опасным для жизни состоянием. После прекращения лечения плазменная концентрация

итраконазола снижается до практически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в

зависимости от дозы препарата и продолжительности лечения. Угрожающие жизни аритмии

сердца и/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном применении

метадона. У пациентов с циррозом печени или тех, кто одновременно принимает ингибиторы

фермента CYP3A4, снижение концентрации препарата может быть даже более медленным. Это

особенно важно во время начала проведения терапии с использованием лекарственных

препаратов, на метаболизм которых влияет итраконазол.

Взаимодействующие лекарственные средства подразделяются на следующие категории:

«Противопоказаны»: не при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный

препарат в комбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола.

«Не рекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственного средства во

время лечения и в течение двух недель после прекращения приема итраконазола, за

исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск, связанный с

проводимой терапией. Если нельзя избежать использования данной комбинации лекарственных

средств, рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного выявления

симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или развития

побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прекратить или уменьшить дозу

лекаственных средств.

При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрацию препаратов.

«Применять с осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместном

применении лекарственного препарата с итраконазолом. При совместном применении

лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состоянием пациента для своевременного

выявления симптомов и признаков усиления или пролонгации эффектов препаратов или

развития побочных эффектов, в случае необходимости лечение можно прервать или уменьшить

дозу лекарственных средств. При наличии возможности рекомендуется контролировать

плазменную концентрацию препаратов.