LEQVIO — это инъекционный рецептурный препарат, используемый вместе с диетой и другими препаратами для снижения уровня холестерина у взрослых с высоким уровнем холестерина в крови, называемым первичной гиперлипидемией (включая тип высокого уровня холестерина, называемый гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией [HeFH]), для снижения уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х) или «плохого» холестерина.

МНН

Инклисиран

ПОКАЗАНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

LEQVIO® показан в качестве дополнения к диете и терапии статинами для лечения взрослых с первичной гиперлипидемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (HeFH), для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-Х).

ДОЗИРОВКА И ПРИМЕНЕНИЕ

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая дозировка LEQVIO в сочетании с терапией статинами составляет 284 мг, вводимая
в виде однократной подкожной инъекции первоначально, повторно через 3 месяца, а затем каждые 6 месяцев.

Если запланированная доза пропущена менее чем на 3 месяца, введите LEQVIO и поддерживайте дозировку в соответствии с первоначальным графиком пациента.

Если запланированная доза пропущена более чем на 3 месяца, начните с нового графика дозирования — введите
LEQVIO первоначально, повторно через 3 месяца, а затем каждые 6 месяцев.

Оцените ЛПНП-Х при наличии клинических показаний. Эффект снижения ЛПНП LEQVIO можно измерить уже через 30 дней после начала и в любое время после этого, независимо от времени приема дозы.

Важные инструкции по применению

LEQVIO должен вводить медицинский работник.

Вводите LEQVIO подкожно в живот, плечо или бедро. Не вводите в области активного заболевания кожи или травмы, такие как солнечные ожоги, кожная сыпь, воспаление или кожные инфекции.

Перед использованием визуально осмотрите LEQVIO. Он должен быть прозрачным и бесцветным или бледно-желтым. Не используйте, если замечены твердые частицы или изменение цвета.

Более подробные инструкции по применению предварительно заполненного шприца см. в Инструкции по применению.

ФОРМЫ ВЫПУСКА И КОНЦЕНТРАЦИЯ

Инъекция: 284 мг/1,5 мл (189 мг/мл) инклизирана в виде прозрачного и бесцветного или бледно-желтого раствора в предварительно заполненном одноразовом шприце.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

LEQVIO противопоказан пациентам с предшествующей серьезной реакцией гиперчувствительности на инклизиран или любой из вспомогательных веществ в LEQVIO. Серьезные реакции гиперчувствительности включали ангионевротический отек.

Лактация

Краткое описание рисков

Информация о наличии инклизирана в грудном молоке, его влиянии на грудного младенца или его влиянии на выработку молока отсутствует. Инклизиран присутствовал в молоке кормящих крыс во всех дозовых группах. Когда препарат присутствует в молоке животных, вполне вероятно, что препарат будет присутствовать и в грудном молоке (см. Данные). Продукты на основе олигонуклеотидов, как правило, имеют низкую пероральную биодоступность; поэтому считается маловероятным, что низкие уровни инклизирана, присутствующие в молоке, окажут неблагоприятное воздействие на развитие младенца во время лактации. Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья следует рассматривать вместе с клинической потребностью матери в LEQVIO и любыми потенциальными неблагоприятными эффектами на грудного младенца от LEQVIO или от основного состояния матери.

Данные

У кормящих крыс инклизиран был обнаружен в молоке при средних соотношениях материнская плазма/молоко, которые варьировались от 0,361 до 1,79. Однако нет никаких доказательств системной абсорбции у новорожденных крыс, кормящихся грудью.

Педиатрическое применение

Безопасность и эффективность LEQVIO не были установлены у детей.

Гериатрическое применение

Из 1833 пациентов, лечившихся LEQVIO в клинических исследованиях, 981 (54%) пациент был в возрасте 65 лет и старше, а 239 (13%) пациентов были в возрасте 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте 65 лет и старше и молодыми взрослыми пациентами не наблюдалось.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью [см. Клиническая фармакология (12.3)]. LEQVIO не изучался у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности [см. Клиническую фармакологию (12.3)].

Печеночная недостаточность

Коррекция дозы не требуется у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. LEQVIO не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью [см. Клиническую фармакологию (12.3)].

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

12.1 Механизм действия

Инклисиран представляет собой двухцепочечную малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту (siRNA), конъюгированную на смысловой цепи с триантенным N-ацетилгалактозамином (GalNAc) для облегчения захвата гепатоцитами. В гепатоцитах инклизиран использует механизм интерференции РНК и направляет каталитический распад мРНК для PCSK9. Это увеличивает рециркуляцию и экспрессию рецептора ЛПНП-Х на поверхности клеток гепатоцитов, что увеличивает захват ЛПНП-Х и снижает уровни ЛПНП-Х в кровотоке.

12.2 Фармакодинамика

После однократного подкожного введения 284 мг инклизирана снижение ЛПНП-Х стало очевидным в течение
14 дней после введения дозы. Среднее снижение от 38% до 51% для ЛПНП-Х наблюдалось через 30–180 дней после приема дозы. На 180-й день уровень ЛПНП-Х все еще был снижен примерно на 53%.

После дозы в 1-й и 90-й день 284 мг инклизирана средние уровни сывороточного PCSK9 были снижены примерно на 75% и 69% на 120-й и 180-й день соответственно.

В клинических исследованиях после четырех доз LEQVIO в 1-й, 90-й день (3 месяца), 270-й день (~6 месяцев) и 450-й день (~12 месяцев) ЛПНП-Х, общий холестерин, ApoB и не-ЛПВП-Х были снижены [см. Клинические исследования
(14)].

Электрофизиология сердца

В дозе, в 3 раза превышающей максимальную рекомендуемую дозу, инклизиран не удлиняет интервал QT в какой-либо клинически значимой степени.

12.3 Фармакокинетика

Абсорбция

После однократного подкожного введения системное воздействие инклизирана увеличивалось линейно и пропорционально дозе в диапазоне от 25 мг до 800 мг инклизирана натрия. При рекомендуемом режиме дозирования 284 мг LEQVIO концентрации в плазме достигали пика примерно через 4 часа после приема дозы со средней Cmax 509 нг/мл. Концентрации достигали неопределяемых уровней через 24–48 часов после приема дозы. Средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от дозы, экстраполированной до бесконечности, составила 7980 нг*ч/мл.

Фармакокинетические данные после многократного подкожного введения LEQVIO были аналогичны однократному введению.

Распределение

Инклизиран на 87% связывается с белками in vitro при соответствующих клинических концентрациях в плазме. После однократного подкожного введения 284 мг дозы LEQVIO здоровым взрослым кажущийся объем распределения составляет приблизительно 500 л. Было показано, что инклизиран обладает высокой степенью поглощения и селективно для печени, целевого органа для снижения уровня холестерина.

Выведение

Конечный период полувыведения LEQVIO составляет приблизительно 9 часов, и накопления не происходит при
многократном дозировании. Примерно 16% LEQVIO выводится через почки.

Метаболизм

Инклизиран в основном метаболизируется нуклеазами до более коротких нуклеотидов различной длины. Инклизиран не является субстратом для CYP450 или транспортеров.

Особые группы населения

Мужчины и женщины и расовые или этнические группы

Популяционный фармакодинамический анализ был проведен на основе данных 4328 пациентов. Было обнаружено, что возраст, масса тела, пол, раса и клиренс креатинина не оказывают существенного влияния на фармакокинетику инклизирана.

Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетический анализ данных из специального исследования почечной недостаточности показал увеличение Cmax и AUC инклизирана примерно в 2,3–3,3 раза и в 1,6–2,3 раза соответственно у пациентов с легкой, умеренной или
тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Несмотря на более высокие концентрации в плазме, снижение уровня ЛПНП-Х было одинаковым во всех группах в зависимости от функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетический анализ данных из специального исследования по печеночной недостаточности показал увеличение Cmax и AUC инклизирана примерно в 1,1–2,1 раза и в 1,3–2,0 раза соответственно у пациентов с легкой и
умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Несмотря на более высокие концентрации инклизирана в плазме, снижение уровня ЛПНП было схожим между группами пациентов, которым вводили инклизиран, с нормальной функцией печени и легкой печеночной недостаточностью. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью исходные уровни PCSK9 были ниже, а снижение уровня ЛПНП было меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. LEQVIO не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Исследования взаимодействия лекарственных средств

Никаких формальных клинических исследований взаимодействия лекарственных средств не проводилось. Компоненты LEQVIO не являются субстратами, ингибиторами или индукторами ферментов или транспортеров цитохрома P450. В популяционном фармакокинетическом анализе сопутствующее применение инклизирана не оказало клинически значимого влияния на концентрации аторвастатина или розувастатина. Не ожидается, что LEQVIO вызовет лекарственные взаимодействия или будет подвержен влиянию ингибиторов или индукторов ферментов или транспортеров цитохрома P450.

СПОСОБ ПОСТАВКИ/ХРАНЕНИЕ И ОБРАЩЕНИЕ

Инъекция LEQVIO представляет собой прозрачный, бесцветный или бледно-желтый раствор, 284 мг/1,5 мл (189 мг/мл) инклизирана, поставляется как:
Картонная коробка, содержащая 1 предварительно заполненный одноразовый шприц:
NDC 0078-1000-60
Храните LEQVIO при контролируемой комнатной температуре от 20 °C до 25 °C (от 68 °F до 77 °F) с допустимыми отклонениями от 15 °C до 30 °C (от 59 °F до 86 °F) [см. USP, Контролируемая комнатная температура (CRT)].

17 ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ ПАЦИЕНТА

Беременность

Сообщите беременным пациенткам и пациенткам, которые могут забеременеть, о потенциальном риске для плода. Посоветуйте пациентам сообщить своему лечащему врачу об известной или предполагаемой беременности, чтобы обсудить, следует ли прекратить прием LEQVIO [см. раздел «Использование в особых группах населения» (8.1)].

Реакции в месте инъекции

Сообщите пациентам, что при приеме LEQVIO могут возникнуть реакции в месте инъекции [см. раздел «Побочные реакции» (6.1)].

Распространяется:

Novartis Pharmaceuticals Corporation
Ист-Хановер, Нью-Джерси 07936

Для получения дополнительной информации посетите сайт www.leqvio.com или позвоните по телефону 1-833-LEQVIO2 (1-833-537-8462).

Полное описание препарата — в полной инструкции.